Senescentní buňka je jakási „zombie“ — přestala se dělit, ale neumřela. Vylučuje zánětlivé látky, které dráždí okolní tkáň. Hromadění senescentních buněk je jedním z devíti znaků stárnutí (López-Otín 2013).
Kirkland 2015 — průlom
Mayo Clinic. Zhu, Tchkonia a kolegové našli dvě látky, které cíleně zabíjejí senescentní buňky: dasatinib (lék na leukémii) a quercetin. Jejich kombinace u myší:
- Snížila počet senescentních buněk zhruba o 30 %.
- Prodloužila starým myším zdravý život.
- Zmírnila srdeční a artrózní postižení.
Hickson 2019 — první studie na lidech
EBioMedicine. 9 lidí s diabetickým poškozením ledvin, třídenní cyklus dasatinib + quercetin (3 dny v měsíci, 3 měsíce). Bez kontrolní skupiny — šlo o ověření principu.
- Ukazatele senescence v tukové tkáni: pokles 11 dní po podání.
- Mírně lepší tělesná zdatnost.
Pilotní studie, ne plnohodnotná randomizovaná. Ale první důkaz, že senolytika u lidí fungují. Mayo Clinic teď rozjel větší studie.
Fisetin — Yousefzadeh 2018
EBioMedicine. Prověřilo se 10 přírodních flavonoidů, zda zabíjejí senescentní buňky. Nejúčinnější byl fisetin (jahody, jablka, cibule). U starých myší:
- Snížil ukazatele senescence v tukové tkáni, ledvinách i mozku.
- Prodloužil průměrnou délku života zhruba o 10 %.
Studie na lidech (Mayo Clinic) běží. Fisetin se prodává jako doplněk (obvykle 100–500 mg denně), ale doporučení pro lidi zatím chybí.
Resveratrol — slabší, než tvrdí marketing
Resveratrol byl v nultých letech vyhlašovaný za „molekulu dlouhověkosti“ (David Sinclair). Aktivuje SIRT1 a napodobuje účinky kalorické restrikce. U myší prodloužil život na vysokotučné stravě.
Data u lidí jsou skromnější. Většina studií ukázala mírné zlepšení citlivosti na inzulin a kardiovaskulárních ukazatelů, ale ne delší život. Vstřebatelnost je nízká (játra ho rychle zpracují). Skutečná klinická účinnost v běžných dávkách 250–1000 mg denně je nejistá.
„Senolytika jsou jedna z nejnadějnějších oblastí výzkumu dlouhověkosti. Zatím jsme ale ve fázi opatrného optimismu. Kupovat doplňky za stovky eur s tvrzením „zpomalí stárnutí“ je předčasné."
Praktická doporučení
- Z jídla: quercetin (cibule, jablka, červené víno), resveratrol (červené víno, hrozny, arašídy), fisetin (jahody, jablka).
- Doplňky: quercetin 500–1000 mg denně. Fisetin 100–500 mg denně (protokol Mayo Clinic: 20 mg/kg dva dny v měsíci). Resveratrol 250–1000 mg denně.
- Nárazové dávkování: Kirklandův tým doporučuje krátké cykly (2–3 dny v měsíci), ne nepřetržité užívání. Senescentní buňky se hromadí měsíce.
- Dasatinib je jen na předpis. A bez dohledu lékaře se nedoporučuje.
Bezpečnost
- Quercetin: bezpečný do 1000 mg denně. Interaguje s antibiotiky (chinolony), warfarinem a cyklosporinem.
- Resveratrol: bezpečný do 1500 mg denně, krátkodobě. Vyšší dávky dráždí trávení.
- Fisetin: málo dat o dlouhodobé bezpečnosti u lidí. V těhotenství a při kojení se mu vyhni.
- Všechny: mírně interagují s jaterním enzymem cytochrom P450 — opatrnost při užívání léků.
Časté omyly
„Senolytika mě omladí o 10 let.“
Data z myší se nedají takhle přenášet. U lidí je prokázáno jediné: ukazatele senescence klesají. Co to znamená pro délku života, zatím nevíme.
„Resveratrol stojí za francouzským paradoxem.“
Dávka, která měla v lidských studiích klinický efekt, odpovídá víc než 1000 litrům červeného vína denně. V jedné sklenici je resveratrolu zanedbatelné množství.
„Quercetin proti covidu.“
Slabé důkazy. Pár malých studií ukázalo antivirovou aktivitu ve zkumavce. Klinická data u covidu solidní nejsou. Vitamin D má silnější podporu.
Když nestačí
Senolytika jsou pořád experimentální. Pokud chceš strategii pro dlouhověkost, ověřená data mají: pohyb (silový i vytrvalostní), spánek 7–8 hodin, středomořská strava, sociální vazby a nekouření (modré zóny). Tyto faktory mají data za 30 let. Senolytika za pět.