Resveratrol z vína měl být zázrak. V roce 2003 ho tým Davida Sinclaira v Nature spojil se sirtuiny a delším životem. Jenže část dat byla potom reanalyzována — sirtuinová stopa je slabší, než se zdálo. Resveratrol u myší prodloužil život jen v některých laboratořích a za specifických podmínek (Sinclair, Auwerx), v jiných ne (Pearson 2008, NIH).
Quercetin z cibule a fisetin z jahod jsou novější kandidáti. Mayo Clinic v roce 2015 (Zhu) ukázala, že kombinace dasatinib + quercetin selektivně zabíjí senescentní buňky (zombie buňky, které nezemřou, ale produkují zánět). První lidská data (Hickson 2019, 9 pacientů s diabetickou nefropatií) ukázala pokles markerů senescence.
Marketing nuance přeskočil. Realita: vstřebatelnost z potravinových zdrojů je extrémně nízká, klinická data tenká, dávky v RCT jsou 10–100× vyšší než z běžné stravy.
Co senolytika dělají (a co ne)
Senescentní buňky se neumí dělit, ale neumí ani zemřít. S věkem se jich hromadí čím dál víc. Produkují SASP (senescence-associated secretory phenotype) — zánětlivé cytokiny, proteázy, růstové faktory.
Senolytika v těchto buňkách selektivně spouštějí apoptózu a zdravé buňky šetří.
- Dasatinib: inhibitor tyrosinkináz, registrovaný lék na chronickou myeloidní leukemii.
- Quercetin: rostlinný flavonoid.
- Fisetin: jiný flavonoid (jahody, jablka).
- Navitoclax (ABT-263): BH3 mimetikum, používá se hlavně v onkologii.
U myší kombinace dasatinib + quercetin (D+Q) prodloužila zdravé stáří. Hickson 2019 ukázal pokles markerů u 9 diabetiků s nefropatií. Velké RCT u lidí teprve běží (UNITY Biotechnology a další).
Quercetin — co data říkají
Co je
Žlutě zbarvený flavonoid. Hlavní zdroje (Justesen 1998):
- Kapary: 1800 mg/kg.
- Cibule červená: 280–360 mg/kg.
- Kapusta kadeřavá a brokolice: 100 mg/kg.
- Jablka se slupkou: 35–55 mg/kg.
- Černý a zelený čaj: 20–30 mg/kg.
- Bobule: 15–45 mg/kg.
- Červené víno: 10–20 mg/l.
Typický evropský příjem ze stravy: 10–20 mg/den. RCT používají 500–1000 mg/den — řádově víc, než kolik se dá sníst.
Co data ukazují u lidí
- Hypertenze: meta-analýzy ukazují mírný pokles krevního tlaku (–3 až –5 mmHg) při dávkách 500+ mg/den.
- Antialergický účinek: in vitro silný, klinicky slabší. U sezónní alergie mírné zlepšení.
- Senolytika: zatím prokazatelně jen v kombinaci s dasatinibem (lék na předpis). Samostatně účinek potvrzen nebyl.
- Sport a regenerace: data zatím okrajová.
Vstřebatelnost
Bischoff 2008: quercetin v rostlinné matrici se vstřebává řádově lépe než čistý prášek. Zelenina vyhrává nad kapslí. Bromelain a vitamin C absorpci dál zlepšují.
Resveratrol — slibná myš, problematický člověk
Co je
Stilbenoid, vzniká ve slupkách hroznů jako stresová odpověď. Hlavní zdroje:
- Červené víno: 0,2–5 mg/l (záleží na odrůdě a způsobu fermentace).
- Hroznové slupky: koncentrované.
- Arašídy: 1–5 mg/100 g.
- Bobule: stopová množství.
Klíčový problém — biodostupnost
Walle 2004 v Drug Metabolism and Disposition: 25 mg resveratrolu po perorální dávce se rychle metabolizuje v játrech (glukuronid, sulfát). Plazmatická koncentrace volného aktivního resveratrolu je nepatrná.
Prakticky: i kdybys vypil 5 litrů vína, biologicky aktivní koncentrace by se udržela jen pár minut. Suplementy v dávce 2 g/den dosáhnou víc, pořád je to ale řádově míň než v myších studiích.
Co data u lidí ukazují
- Diabetes 2. typu: Liu 2014, meta-analýza 11 RCT. U diabetiků mírné zlepšení HbA1c. U nediabetiků žádný efekt.
- Kardiovaskulární zdraví: Salehi 2020. Smíšené výsledky pro endotelovou funkci i krevní tlak. Žádný klinický průlom.
- Kognice: drobné zlepšení paměti u postmenopauzálních žen v některých RCT, v jiných ne.
- Delší život: žádná kvalitní lidská data. U myší Pearson 2008 délku života neprodloužil.
Fisetin — nový kandidát
Co je
Flavonol. Hlavní zdroje:
- Jahody: 160 mg/kg (nejvyšší obsah).
- Jablka: 27 mg/kg.
- Kaki (tomel) a šťáva z něj: cca 11 mg/kg.
- Cibule, hrozny: stopové množství.
Co data ukazují
Yousefzadeh 2018 v EBioMedicine: u starých myší fisetin prodloužil zdravé stáří a snížil markery senescence v různých tkáních. In vitro byl účinnější než quercetin.
U lidí: žádné velké RCT zaměřené na délku života. Mayo Clinic a Wake Forest běží studie s 20 mg/kg fisetinu (cca 1500 mg pro člověka o váze 75 kg) přerušovaně. Na výsledky se čeká.
„Senolytika patří k nejvzrušujícím směrům výzkumu prodlužování zdravého života. Ale: lidská data jsou tenká, dávky v RCT řádově vyšší než ze stravy a biodostupnost resveratrolu mizerná. Strava bohatá na polyfenoly je rozumná volba, kapsle s 2 g resveratrolu denně jsou hazard s nejistým výnosem."
Praktický rámec
Z potraviny — bezpečné a rozumné
- Cibule denně: 30–50 mg quercetinu, k tomu prebiotika.
- Jablka se slupkou: quercetin a vláknina.
- Jahody a bobule: fisetin, antokyany.
- Černý čaj: quercetin, kemferol, theaflaviny.
- Hořká čokoláda 70+: flavanoly.
- Tmavé hrozny se slupkami: resveratrol, antokyany.
- Kapary v olivovém oleji: nejvyšší obsah quercetinu.
Suplementace — co stojí za zvážení
- Quercetin 500–1000 mg/den: u sezónní alergie, případně u sportovní regenerace. Data smíšená.
- Resveratrol: za současné úrovně důkazů ne. Drahé a se špatnou biodostupností.
- Fisetin: ne pro běžnou prevenci. Některé protokoly z Mayo Clinic používají přerušovaně 100 mg/kg dva dny v měsíci, ale zatím jen v rámci studií.
- Pterostilben: příbuzný resveratrolu s lepší biodostupností. Dat je míň, ale farmakokineticky dopadá líp.
Bezpečnost a interakce
- Quercetin a antikoagulancia: mírná interakce s warfarinem. Probrat s lékařem.
- Resveratrol a NSAID: zvýšené riziko krvácení.
- Fisetin ve vysokých dávkách: experimentální. U lidí chybí jasná dlouhodobá data o bezpečnosti.
- Těhotenství a kojení: vysokým dávkám v kapslích se vyhnout.
Časté omyly
- „Sklenka vína = stejná dávka resveratrolu jako ve studii." Platí jen, kdybys vypil desítky litrů. Studie pracují s koncentrovanými kapslemi.
- „Sinclairův resveratrol = delší život." Sinclair má střet zájmů (firma Sirtris/GSK). Replikace dat je slabá. Pearson 2008 délku života myší neprodloužil.
- „Quercetin samotný je senolytikum." Není. Studie Mayo Clinic testují kombinaci s dasatinibem (lék na předpis).
- „Z jahod dostanu terapeutickou dávku fisetinu." Musel(a) bys sníst přes 30 kg jahod denně. Jíst je dává smysl spíš pro běžný příjem polyfenolů a vlákniny.
- „NMN a NR jsou senolytika." Nejsou. Mají jiný mechanismus (NAD+ booster). A taky jsou kontroverzní.
- „Senolytika fungují u lidí stejně jako u myší." Data z Mayo Clinic jsou slibná, ale jde o 9 pacientů a krátké sledování. Velké RCT teprve probíhají.
Když nestačí
Pokud máš:
- Diabetes 2. typu → diabetolog. Resveratrol může mírně pomoci, ale nenahradí metformin ani GLP-1.
- Nekontrolovaná hypertenze → praktický lékař. Quercetin nepřebije antihypertenziva.
- Sezónní alergie → alergolog. Quercetin jako doplněk, ne náhrada antihistaminik.
- Onemocnění ledvin → nefrolog. Vysoké dávky flavonoidů mohou ledviny zatěžovat.
- Antikoagulační léčba (warfarin) → praktický lékař. Kontrola INR, případně úprava dávky.
- Onkologická léčba → onkolog. Některé polyfenoly mohou s chemoterapií interagovat.
Souvisí: Longevity protokoly, Protizánětlivý protokol, 12 znaků stárnutí, Brokolice a sulforafan.